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临床上常见的血钙升高,如何找出最终病因?本文总结全了
栏目:养生科普 发布时间:2024-10-29
血钙升高,“幕后元凶”如何找?撰文:主任医师 王建华钙在人体中的作用非常重要,它不仅是构成骨骼与牙齿的主要成分,更是参与神经传导、肌肉收缩、心脏搏动、血液凝固等


血钙升高,“幕后元凶”如何找?


撰文:主任医师 王建华

钙在人体中的作用非常重要,它不仅是构成骨骼与牙齿的主要成分,更是参与神经传导、肌肉收缩、心脏搏动、血液凝固等生理过程不可或缺的重要角色。

人体内钙的含量为1000~1300g,大约占体重的1.5%~2.0%,其中,99%以上的钙主要以磷酸钙的形式存在于骨骼和牙齿中,其余1%的钙分布于软组织、细胞外液和血液当中。人体每天从饮食中吸收的钙大约是1000mg,每天通过肠道和肾脏排泄的钙也大约是1000mg,以此维系血钙的平衡,这一点对于维持人体正常的生命活动非常重要。

高钙血症是临床较常见的内分泌代谢紊乱之一,不仅会给患者带来各种不适症状,甚至会危及生命,故应引起临床高度重视。导致高钙血症的原因众多,只有明确具体病因,才能正确处置。







一、如何正确诊断高钙血症?


血液中的钙以蛋白结合钙、有机酸结合钙(又称“复合钙”)和游离钙(离子钙)的形式存在,但只有离子钙具有生理活性。正常成人血清总钙的参考范围为2.25~2.75mmol/L,高于2.75mmol/L即为高钙血症(hypercalcemia)。

按血钙升高水平可将高钙血症分为轻、中和重度:

1)轻度高血钙:血总钙值2.75~3.0mmol/L(11~12mg/dL);


2)中度高血钙:血总钙值3.0~3.5mmol/L(12~14mg/dL);


3)重度高血钙:血总钙值>3.5mmol/L,同时可导致一系列危及生命的严重征象,称为“高钙危象”,是必须紧急救治的内科急症之一。


目前,大多数实验室检测的是血清总钙浓度,总钙浓度会受白蛋白浓度的影响,因此,对血清白蛋白水平偏低或偏高的患者,需要通过校正公式进行校正。校正公式是:

校正钙(mmol/L)=实测钙(mmol/L)+(40-实测白蛋白g/L)×0.02








二、人体是如何调节血钙平衡的?


为了维持血钙的稳定,人体建立了一套非常精细的“管理班子”,其主要成员有三位,分别是甲状旁腺激素(PTH),降钙素(CT)、活性维生素D3[1,25(OH)2D3],三者与钙代谢的关系最为密切,称为钙调节激素。分述如下:

1、PTH:是调节血钙最重要的激素,可促使血钙升高,其机制是:1)增强破骨细胞活性,使骨钙释放入血;2)促进肾小管对钙的重吸收;3)还可增加活性维生素D3的合成,间接促进小肠对钙的吸收。


2、CT:其作用与PTH相反,抑制骨骼中钙的释放并促进肾脏对钙的排泄,使血钙降低。CT是体内唯一有效的降血钙激素,与血钙水平呈“正反馈”调节。


3、活性维生素D:维生素D在血钙调节中扮演着双重角色。一方面,促进肠道吸收钙和肾脏重吸收钙、磷,另一方面,它还通过调节PTH和CT的分泌,间接影响血钙水平。


以上三种激素相互协同,共同维持着身体血钙的精细平衡。任何一环的失衡都可能导致血钙异常,从而引发一系列的健康问题。







三、哪些疾病可导致“高钙血症”?


高钙血症是一大类异质性疾病,其背后的病因众多,有可能是某种严重疾病和恶性肿瘤的一种表现,因此,查出高钙血症不是最终目的,更重要的是要揪出隐藏在它背后的病因。

如前所述,钙代谢异常(升高或降低)与PTH分泌失调和维生素D代谢障碍密切相关。根据PTH水平是否升高可将“高钙血症”分为“PTH依赖性高钙血症”和“非PTH依赖性高钙血症”两大类。


PTH依赖性高钙血症常见于以下疾病:


1)原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT):主要系甲状旁腺组织原发病变(如增生、腺瘤、腺癌等)导致PTH过量释放所致。


2)继发性甲状旁腺功能亢进症:指由于某些原因,如长期维生素D缺乏、肾功能不全或小肠功能吸收障碍等,导致血钙浓度低于正常值,进而刺激甲状旁腺增加PTH分泌,导致血钙升高。


3)三发性甲状旁腺功能亢进症:是指在长期继发性甲旁亢的基础上,由于腺体受到持久刺激,发展为功能自主的增生或肿瘤,自主分泌过多PTH所致。


4)异位甲状旁腺激素分泌综合征:一些恶性肿瘤,如小细胞肺癌、肾癌、卵巢癌等,有时可以直接分泌真性PTH,产生类似于甲状旁腺功能亢进的表现。


5)家族性低尿钙性高钙血症(FHH):这是一种常染色体显性遗传病,为编码钙敏感受体的基因失活突变所致。往往呈家族聚集发病。患者通常没有明显症状,其主要特征为轻度高钙血症、低尿钙、PTH水平正常或稍高。


6)锂盐中毒:锂盐(碳酸锂)主要用于躁狂、双相障碍及复发性抑郁的治疗。锂盐可使PTH分泌的钙调定点升高,在血钙升高后PTH分泌仍继续分泌,并可伴有甲状旁腺增生和腺瘤形成。


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综上所述,在引起高钙血症的众多病因中,PHPT和恶性肿瘤最常见,合计占80%~90%。







四、诊断高钙血症的思维程序


当检查发现血钙高以后,首先需要复查血钙和白蛋白,利用校正公式,排除假阳性结果,确保高钙血症诊断无误。

在确诊高钙血症之后,接下来就要测定PTH的浓度,依据PTH的水平高低不同,分为“PTH依赖性高钙血症”和“非PTH依赖性高钙血症”,前者PTH水平是升高的,后者PTH水平正常或偏低。

1)PTH依赖性高钙血症患者,若PTH水平显著升高,一般考虑是原发性甲状旁腺功能腺瘤或增生;PTH水平在正常上限或轻度升高,还需要测24小时尿钙,如果尿钙排泄率低于正常,则考虑“家族低尿钙性高钙血症”;如果患者是长期服用锂盐的精神病患者,有高钙血症及PTH轻度升高,则要考虑是“锂盐中毒”。


2)PTH非依赖性高钙血症患者,需要结合患者病史(尤其是维生素D、碳酸锂等用药史)、症状表现、化验结果(PTHrP、肿瘤标志物、尿本周氏蛋白、25羟基维生素D、甲功、皮质醇等)以及影像学检查[B超、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)等]结果,进一步明确PTH非依赖性高钙血症究竟是恶性肿瘤?还是维生素D中毒、乳-碱综合征?亦或是其他内分泌疾病所致


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高钙血症的诊断流程
本图引自《内分泌代谢急症——实例分析》P96


结语
高钙血症的病因复杂多样,很多年轻医生反映摸不着头绪,不知道如何下手。其实,只要掌握了钙代谢调节机制,尤其是掌握了PTH、活性维生素D的生理效应及作用的靶器官就很容易联想到导致高钙血症的各种可能原因,然后再结合患者的具体病史及相关检查,顺藤摸瓜,揪出高钙血症的“幕后凶手”并非难事


作者:王建华 主任医师 山东省济南医院糖尿病诊疗中心

编辑&排版:医学界内分泌频道

本文经作者授权山东省科学养生协会发布,原文出处为医学界内分泌频道发布,本文仅做公益科普宣传,不用于商业用途,如有侵权联系删除。